CSO for SynAct om gjennomgangen av nefrologistudien

SynAct

16. september 2022

I juli ba SynAct Pharma om godkjenning for en endring i den pågående fase IIa-studien av AP1189 hos pasienter med idiopatisk membranøs nefropati (iMN). Det nye nettbrettet AP1189 skal brukes i det nye studieformatet og administrasjonstiden økes fra fire uker til tre måneder. Protokollendringen er nå godkjent av det danske legemiddelverket og er for tiden under vurdering i Sverige og Norge. BioStock snakket med CSO Thomas Jonassen.

SynAct Pharma legemiddelutvikling er fokusert på å behandle autoimmune og inflammatoriske sykdommer ved å indusere oppløsning av betennelse uten å hemme immunsystemet. Den primære indikasjonen for selskapets legemiddelkandidat AP1189 er revmatoid artritt (RA), hvor positive fase IIa-resultater ble presentert i slutten av 2021 og hvor selskapet har startet videre utvikling i klinisk fase IIb.

Parallelt med utviklingsprogrammet ved RA, blir AP1189 evaluert hos pasienter med idiopatisk membranøs nefropati (IMN), den vanligste årsaken til primært nefrotisk syndrom (NS), som er en nyretilstand forbundet med økt proteintap i urinen, hevelse og ødem i vevet. Selv om iMN er en relativt sjelden sykdom, lider anslagsvis 12 millioner mennesker i USA av sykdommer som forårsaker membranøs nefropati, noe som gir rom for en innovativ ny behandling for nefropati. Hvis AP1189 viser seg effektivt hos pasienter med iMN, er potensialet i nefrologi stort.

Redesign av studien øker sannsynligheten for positive resultater

I november 2021 bestemte SynAct Pharma seg for å redesigne den kliniske fase IIa-studien på pasienter med iMN for å kunne forlenge behandlingsperioden til 3 måneder og bruke den nyutviklede AP1189-tabletten.

Ifølge selskapet kan det nye studiedesignet øke sannsynligheten for å vise en behandlingseffekt på proteinutskillelse i urinen, studiens viktigste utfallsmål. Det kan også øke pasientens etterlevelse fordi administrering med en tablett er billigere enn den orale suspensjonen som pasienter må tilberede på egen hånd med AP1189-pulver og vann.

SynAct-CS003 evaluerer sikkerheten og effekten av AP1189 ved nefropati

Hensikten med studien, kalt SynAct-CS003, er å evaluere sikkerheten og effekten av den daglige dosen av AP1189 tabletter sammenlignet med placebo i 12 uker i tillegg til ACE-hemmer/angiotensin II-reseptorblokkerbehandling, som er førstelinjebehandlingen. av iMN for å regulere blodtrykket og redusere proteintap gjennom urin.

SynAct har til hensikt å inkludere 18 pasienter i studien og planlegger å presentere nøkkelresultater i 2023. 12 pasienter med iMN vil bli behandlet med 100 mg AP1189 og 6 pasienter med placebo.

Ytterligere muligheter

Hvis AP1189 viser seg å være en effektiv og trygg behandling for iMN, kan det bli det første stoffet som er spesifikt godkjent for denne sykdommen. Videre kan positive resultater støtte utviklingen av AP1189 i andre sykdommer assosiert med proteinuri og NS, slik som minimal endringssykdom (MCD), fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og systemisk lupus erythematosus (SLE). Det er også en en mulighet for å håndtere diabetespasienter med nefropati.

Thomas Jonassen
Thomas Jonassen, CSO SynAct Pharma

CSO fremhever potensialet

BioStock kontaktet SynAct Pharmas CSO Thomas Jonassen for å lære mer om potensialet til AP1189 i nefrologi og gjennomgangen av SynAct-CS003-studien.

For det første, hva er potensialet til AP1198 ved nyresykdom?

– Nefrologiprogrammet er satt til å utforske potensialet til AP1189 i behandlingen av nyresykdom. I årevis har melanokortinreseptor-avledet terapi blitt fremhevet som en potensiell terapeutisk tilnærming for nyresykdom, og den kliniske effekten av melanokortiner har blitt demonstrert ved bruk av ACTH-avledet terapi hos pasienter med refraktive symptomer på glukokortikoider. Ikke minst ved sykdommer karakterisert. med store mengder protein i urinen.

– Fortsatt tap av protein gjennom urinen er assosiert med utvikling av nefrotisk syndrom (NS). En ubehandlet tilstand er assosiert med utvikling av ødem, hypertensjon, hypolipidemi, utvikling av kronisk nyresykdom og en betydelig økt risiko for alvorlig kardiovaskulær sykdom. Flere autoimmune sykdommer, inkludert idiopatisk membranøs nefropati (IMN), induserer alvorlig proteinuri og til slutt NS. De fleste av disse sykdommene er sjeldne, men proteinuri og NS er også sekundære til livsstilssykdommer som hypertensjon og diabetes og systemiske inflammatoriske sykdommer som lupus erythematosus.

«I årevis har melanokortinreseptor-avledet terapi blitt fremhevet som en potensiell terapeutisk tilnærming for nyresykdom.»

Ut fra virkemåten til AP1189 kunne forbindelsen være spesifikt effektiv hos NS-pasienter, og derfor bestemte vi oss for å starte en studie på pasienter med iMN og fant en høy grad av interesse for dette potensialet blant nefrologer som ofte trenger å håndtere forbindelser som pga. til immunsuppresjon har uønskede bivirkninger.

Kan du fortelle litt om dagens behandlingsalternativer for disse pasientene?

– Behandling av iMN har som mål å opprettholde nyrefunksjonen og oppnå en reduksjon av proteinuri. Alle pasienter får støttende behandling for å kontrollere blodtrykket og minimere proteintap med ACE-hemmere og angiotensin 2-reseptorantagonister. Et utvalg pasienter kan også behandles for å redusere blodtrykksnivået, blodlipider, typisk ved bruk av statiner. Pasienter med høy risiko for sykdomsprogresjon får behandling med immundempende legemidler bestående av rituximab, et monoklonalt antistoff, for de pasientene med stabil nyrefunksjon, eller glukokortikoider og cellegift for de med nedsatt nyrefunksjon.

«På en måte kan det sies at AP1189 har samme behandlingsevne som ACTH, men uten de uønskede bivirkningene.»

– Som nevnt er det en del pasienter som ikke responderer på glukokortikoider og her har terapien utledet fra ACTH vist seg effektiv. Dette behandlingskonseptet ble oppfunnet i Lund og har fått plass i daglige klinikker i USA takket være bruken av ACHTAR gel. Interessant nok induserte ACTH sin effekt hos disse pasientene gjennom stimulering av melanokortinreseptorer. Dessverre induserer behandlingen også mange uønskede hendelser da den stimulerer frigjøringen av glukokortikoider. På en måte kan det sies at AP1189 har samme behandlingsevne som ACTH, men uten uønskede bivirkninger.

Hvorfor bestemte du deg for å gjennomgå fase II-studien hos pasienter med iMN?

– Da vi først utformet studien, var vi begrenset til fire ukers behandling og administrasjon av oral suspensjon. Vi kan nå dra nytte av vår nye tablettformulering og muligheten til å dosere i 12 uker. I samråd med våre forskere i Danmark, Norge og Sverige jobbet vi med å oppdatere protokollen for å gjøre studien mye mer klinisk relevant.

«I samråd med våre forskere i Danmark, Norge og Sverige jobbet vi med å oppdatere protokollen for å gjøre studien mye mer klinisk relevant.»

– Vi måtte også vente på fullføringen av bioekvivalensstudien med vår nye nettbrett og fremfor alt å få produsert tablettene i betydelige mengder for å dekke den kliniske etterspørselen. Med denne ukens godkjenning er vi klare til å gå videre med studien i sitt nye, svært klinisk relevante format.

BioStocks nyhets- og analyseinnhold er uavhengig, men BioStocks virksomhet er til en viss grad finansiert av industribedrifter. Dette innlegget viser til et selskap som BioStock har mottatt finansiering fra.

Meld deg på BioStocks nyhetsbrev

Andrea Gutierrez

"Tilsatt for anfall av apati. Reiseelsker. TV-spesialist. Frilansskribent. Webaholic."

Legg att eit svar

Epostadressa di blir ikkje synleg.